Istukan metabolia

Jaana Rysä: KuBiCo – projektissa tutkimme ihmisen istukan steroidi- ja vierasaineiden muuntumisreaktioita välittävien entsyymien ilmentymistä erilasten kemiallisten altisteiden (esim. lääkkeet, kemikaalit, nautinto- ja ravintoaineet) ja raskauden aikaisten stressitilojen (esim. diabetes, elämäntapatekijät, raskauskomplikaatiot) yhteydessä. Käyttämämme menetelmät ovat mm istukan primaarisolut, jatkuvat solulinjat ja synnytyksen yhteydessä saaduista istukoista ja verinäytteistä tehtävät entsyymimääritykset, geenilastututkimukset, epigenetiikka ja proteiinimittaukset. Tavoitteenamme on tunnistaa ympäristöaltistuksen ja vastasyntyneen terveydentilaa ennustavia biomarkkereita.

Jaana Rysä, toksikologian apulaisprofessori
Markku Pasanen, professori, emerita
Pasi Huuskonen, FT, tutkija

Itä-Suomen yliopisto
Terveystieteiden tiedekunta
Farmasian laitos
Kuopio

Julkaisuja:

Huuskonen P, Amezaga MR, Bellingham M, Jones LH, Storvik M, Häkkinen M, Keski-Nisula L, Heinonen S, O'Shaughnessy PJ, Fowler PA, Pasanen M. The human placental proteome is affected by maternal smoking. Reprod Toxicol. 63:22-31, 2016.

Hukkanen J, Hakkola J, Rysä J. Pregnane X receptor (PXR) – a contributor to the diabetes epidemic? Review. Drug Metabolism and Drug Interactions 29:3-15, 2014.

Storvik M, Huuskonen P, Pehkonen P, Pasanen M: The unique characteristics of the transcription of hormonal metabolism enzymes in placenta. Reproductive toxicology, 47:9-14 2014.

Rysä J, Buler M, Savolainen MJ, Ruskoaho H, Hakkola J, Hukkanen J. Pregnane X receptor agonists impair postprandial glucose tolerance. Clin Pharmacol Ther. 93:556-63, 2013.

Huuskonen P, Myllynen P, Storvik M, Pasanen M. The effects of aflatoxin B1 on transporters and steroid metabolising enzymes in JEG-3 cells. Toxicol Lett, 218: 200– 206, 2013.

Storvik M, Huuskonen P, Kyllönen T, Lehtonen S, El-NEzami H, Auriola S, Pasanen M: Aflatoxin B1 as an endocrine disrupter up-regulates CYP19A1 in human trophoblastic Jeg-3 cells. Toxicol Letters, 202 161–167, 2011.

Obolenskaya M Yu, Teplyuk NN, Sasanova L Ya, Malko MV, Divi RL, Poirier, MC, M Pasanen: Placental glutathione S-transferase activity and polycyclic aromatic hydrocarbon DNA adducts in radioactively and chemically-exposed pregnancies. Toxicology Letters 196: 80-86, 2010.

Huuskonen P, Storvik M, Reinisalo M, Honkakoski P, Rysä J, Hakkola J, Pasanen M: Microarray analysis of the global alterations in the gene expression in the placentas from tobacco-smoking mothers. Clinical Pharmacol Ther, 83:542-550, 2008.

Kirsi Vähäkangas ryhmineen tutkii reproduktiotoksikologiaa, mielenkiinnon kohteena varsinkin sikiön altistuminen ja siihen liittyvät molekyylitason mekanismit istukassa. Tutkimusmalleina käytetään sekä ihmisen istukkalohkon perfuusiota, että ihmisen istukkasyövästä peräisin olevia solulinjoja. Uutena menetelmänä, yhteistyössä Sienan yliopiston kanssa, on 2013 aloitettu istukkavillusten viljely. Ihmisistukan, kuten yleensäkin ihmiskudosten käyttöön liittyy monia eettisiä näkökohtia, joihin on myös pureuduttu. Näistä tutkimuksista on toistaiseksi valmistunut yhteensä 6 väitöskirjaa vuosina 1995-2012, ja ryhmä on 2000-luvulla osallistunut kolmeen EU-projektiin.

Kirsi Vähäkangas, LKT
Toksikologian professori
farmasian laitos/toksikologia
Terveystieteiden tiedekunta
Itä-Suomen yliopisto

Recent key publications Kirsi Vähäkangas. Original articles:

Myllynen P, Loughran MJ, Howard CV, Sormunen R, Walsh AA, Vähäkangas KH. Kinetics of gold nanoparticles in the human placenta. Reprod Toxicol. 26: 130-137, 2008

Annola K, Heikkinen AT, Partanen H, Woodhouse H, Segerbäck D, Vähäkangas K.: Transplacental transfer of NDMA and DNA adduct formation in perfused human placenta. Placenta. 30: 277-283, 2009

Partanen HA, El-Nezami HS, Leppänen J, Myllynen P, Woodhouse H, Vähäkangas KH. Aflatoxin B1 transfer and metabolism in human placenta. Toxicol. Sci. 113: 216-225, 2010

Myllynen P, Mathiesen L, Weimer M, Annola K, Immonen E, Karttunen V, Kummu M, Mørck TJ, Nielsen JK, Knudsen LE, Vähäkangas KH. Preliminary interlaboratory comparison of the ex vivo dual human placental perfusion system. Reprod Toxicol. 30: 94-102, 2010

Halkoaho A, Pietilä A-M, Dumez B, Van Damme K, Heinonen S, Vähäkangas K. Ethical aspects of human placental perfusion: Interview of the mothers donating placenta. Placenta. 31: 686-690, 2010

Halkoaho A, Pietilä AM, Vähäkangas K. Ethical aspects in placental perfusion studies: Views of the researchers. Placenta. 32: 511-515, 2011.

Veid J, Karttunen V, Myöhänen K, Myllynen P, Auriola S, Halonen T, Vähäkangas K. Acute effects of ethanol on the transfer of nicotine and two dietary carcinogens in human placental perfusion. Toxicol Lett. 205: 257-264, 2011.

Halkoaho A, Pietilä AM, Vesalainen M, Vähäkangas K. Ethical aspects in tissue research: thematic analysis of ethical statements to the research ethics committee. BMC Med Ethics. 8: 13:20, 2012.

Reviews

Vähäkangas K, Myllynen P: Drug transporters in the human blood-placental barrier. Br J Pharmacol. 158: 665-678, 2009.

Vähäkangas K. Chemical exposure as etiology in developmental origin of adult onset human cancer. Front Pharmacol. 2:62, 2011

Vähäkangas K. Research ethics in the post-genomic era. Environ Mol Mutagen. 54: 599-610, 2013.